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疫苗行业全景调研及机会浅析(一)

药渡 | 医药研发大数据综合信息服务平台 2022/09/15 13:45

来源:药渡咨询 编辑:丸子

《疫苗行业全景调研及机会浅析》主题报告分享如下内容:

第一部分,了解疫苗行业概况,特别是疫苗的分类和技术发展的大体类型和趋势。

第二部分,主要是基于流行病以及疫苗的覆盖情况(即接种率),阐述国家免疫规划在推动疫苗发展中的巨大作用。

第三部分,国内市场目前在市疫苗的分布情况,本部分会详细介绍上市疫苗针对的病原体、研发企业以及分类等情况。

第四部分,研发趋势,主要是通过汇总临床在研品种的技术类型,分析前各大类病原体的技术开发方向。

第五部分,进一步了解疫苗的主要企业主要玩家。看看有哪些机会或经验值得我们关注或借鉴。

新知达人, 疫苗行业全景调研及机会浅析(一)

第一部分 疫苗行业概述

Highlights

1.疫苗通常指预防性疫苗,分类复杂,主要分类原则包括接种必要性、抗原种类数量以及技术路线

2.  2012年之前主要分进口和自研,现阶段一类苗可自 研产满足。 新冠带动我国疫苗行业进入仿创新时期

3.  2019年黑天鹅事件,同年年底《中华人民共和国疫苗管理法》全球“最严”疫苗法规出台

疫苗概念与发展

我们说的疫苗,通常是预防性用途的,即能诱导宿主对感染病原、毒素或其他重要抗原性物质产生特异、主动保护性免疫的异源预防用生物制品。

国内历史上代表性疫苗的上市时间见下图,从1950年的乙脑疫苗开始,中国就进入了依赖于进口疫苗,自研疫苗跟随的研发模式。

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如图所示,2010年以前中国疫苗产品可以分为两类,一种是自主研发的传统技术路线的疫苗,包括卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、甲流疫苗等;另一种是从国外引入新技术,包括1989年向默沙东引进的乙肝重组蛋白疫苗技术,1997年的GSK水痘疫苗等等。

2010年之后的近十年中,中国的一类苗基本可以实现自研自产满足国内需求,结束了依靠从国外引进技术和品种的阶段 。而新冠疫情的爆发,推动了一大批以新冠疫苗创新品种的Biotech企业迅速崛起,中国疫苗行业进入了一个新的时代。

通过分析过去国内疫苗发展历史,我们可以总结出以下几点趋势:

  • 1、我国疫苗实践较早,但真正的产业化却相对较晚。

  • 2、 疫苗来源从血源、鼠脑组织,鸡胚等,发展到人二倍体细胞、vero细胞、CHO细胞等,提高了疫苗安全性。

  • 3、从全病毒(细菌)到裂解苗再到亚单位苗,降低了疫苗使人感染的可能,安 全性安全性得到进一步提高。

  • 4、从多糖疫苗到结合疫苗的发展,使得幼儿也能通过疫苗获得免疫力:比如脑膜炎球菌多糖疫苗是以细菌荚膜多糖作为抗原制作的疫苗,对免疫系统来说是个弱抗原。结合疫苗是用多糖与特定蛋白通过共价结合作为抗原制作疫苗,可提高免疫性。因为一般少儿免疫不健全,所以多糖疫苗在幼龄儿童免疫性不佳,而结合疫苗因为有蛋白提高其免疫性,在幼龄儿童可起到免疫。

  • 5、多联多价的发展趋势与国际相同。

近几年,特别是随着新冠疫苗的研发带动了第三代疫苗技术的发展,中国疫苗行业开启了国产仿创品种快速放量阶段。中国国产创新自研疫苗陆续进入临床III期并且获批上市。比如后文会提及的康希诺腺病毒载体新冠疫苗、处于III期的艾博的mRNA新冠疫苗等。

疫苗分类(重点为技术路线分类)

疫苗分类因为有不同依据原则,分类体系较为复杂。本文对最重要三种分类原则进行介绍。

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第一种,按照《国家免疫规划》规定(即接种必要性)进行分类,可分 为免疫规划疫苗(一类苗),以及非免疫规划苗(二类苗)。一类苗是强制接种的,针对出生婴幼儿及儿童,由政府免费向公民提供;二类苗是自费苗,根据患者自身感染潜在可能性,自愿自费接种,比如流感疫苗、HPV疫苗等。

一类苗和二类苗对于一个疫苗开发企业来说,开发的意义不完全相同,一类苗全部是政府定价,每年的批签发量较为固定,企业可以通过一类苗的上市批签发获取公众关注度和认可度;二类苗是由企业自主定价的,技术壁垒相对高一些,价格也就高出一类苗许多,如果企业在行业内有不错的口碑,并且该疫苗技术有一定的排他性,很大程度上可以为企业产生良好的收益。

第二种分类原则是按照抗原种类及数量,可分为单价、多价及联合疫苗。比如百白破三联, 以及和Hib和脊髓灰质炎的五联苗 。联合疫苗针对不同病原体,而单价多价中的价数是针对同一病原体的多个致病性血清型。比如,脊髓灰质炎灭活疫苗就包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型的 3 个血清型别;A 群 C 群流脑疫苗,是将 A 群和 C 群的流行性脑脊髓膜炎球菌多糖抗原混合制成的疫苗,接种后可以预防这两种血清群的感染等等。

第三种,按照技术类型,可以分为活疫苗、死疫苗和核酸疫苗。活疫苗可以理解为抗原物质可以在体内繁殖的,包括减毒、重组、载体疫苗等;死疫苗包括灭活的疫苗,类毒素疫苗,亚单位多肽苗等,核酸疫苗属于第三代技术,包括DNA和RNA疫苗。

针对上述技术分类,可进一步结合技术路线的发展历史进行断代:

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如上图所示的疫苗技术的断代,也是行业内比较公认的。 人类对一个并病原体的了解,一般都是先获得完整的病原体,然后提起或者分离病原体的抗原蛋白或者抗原物质,最后研究的是基因层面。

第一代技术,包括灭活疫苗和减毒活疫苗。两者都依赖于先获得病原体,也是技术最为成熟的疫苗生产技术之一。

第二代技术,从病毒株发展到针对病毒蛋白,也可以理解为代表病毒抗原性的单位,主要包括亚单位和重组蛋白疫苗,比如亚单位的免疫原性机构包括多数细菌的荚膜和鞭毛、多数病毒的囊膜和衣壳蛋白,以及有些寄生虫的虫体分泌和代谢产物。

第三代技术,从蛋白质过渡到核酸,即病毒的遗传物质。包括核酸疫苗及病毒载体疫苗。导入方式包括载体导入,以及通过用一定传递技术如LNP等将mRNA或DNA直接导入到体内。 由于这是新一代的疫苗技术,往往会面临专利纠纷,这也是所有创新技术刚面世遇到的普遍问题。

从安全性来说,除了减毒活疫苗有一定的返祖风险以外,其他疫苗基本上不存在太大的安全问题。免疫原性看,一般和接种次数有一定的相关性。储存要求上基本都要求低温环境,常温的很少,比如腺病毒载体是可以常温的。储存运输要求会直接影响疫苗的开发成本。

疫苗行业政策导向趋严

疫苗是针对健康人群的特殊的药品,是国家战略性、公益性产品。由于疫苗的使用对象是健康人群,中国对疫苗实施最严格管理制度。

我国疫苗行业的监管经历了从《疫苗流程和预防接种管理条例》到《中华人民共和国疫苗管理法》的历史进程。这二十年来,国家也保持了对重要的法规的修订,包 《生物制品批签发管理办法》 ,去年 3月做了修订;《疫苗流程和预防接种管理条例》2016年4月做了修订。

由于长生的黑天鹅事件,国家于2019年底正式执行《中华人民共和国疫苗管理法》,针对疫苗特点,该方法明确提出国家对疫苗实行最严格的管理制度,对疫苗的研制、生产、流通、预防接种全过程都提出了特别的制度和规定。同时对生产销售假劣疫苗等违法行为,设置了远比一般药品高的严厉处罚,明确处罚到人。

主要疫苗法律法规总结如下:

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如图所示,除了法律法规,在CDE网站上,可以查到所有和疫苗相关技术指导原则,包括临床前、生产、临床试验等各研发阶段的指导原则。

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