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3.6亿美元license in,再鼎医药抗肿瘤产品获新进展

美柏医健 | 链接中国与海外医健创新 2021/11/26 10:26

根据国家药监局药品审评中心(CDE)公示显示,再鼎医药的TPX-0022胶囊获得两项临床默示许可,拟开发治疗MET基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、胃癌或实体瘤患者。

新知达人, 3.6亿美元license in,再鼎医药抗肿瘤产品获新进展

▲来源:CDE 官网

TPX-0022是再鼎医药从Turning Point Therapeutics公司授权获得的,在2021年1月两家公司达成协议,再鼎医药获得该产品在大中华区独家开发和商业化权利。Turning Point将获得2500万美元的现金预付款,并有资格获得最高至3.36亿美元的潜在开发、注册和销售的里程碑付款。再鼎医药将根据TPX-0022在大中华区的年度净销售额向Turning Point支付特许权使用费。

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TPX-0022是一种口服多靶点激酶抑制剂,其全新的大环结构可抑制MET、CSF1R和SRC基因靶点突变。TPX-0022的新药临床申请(IND)已在美国获批,并于2019年下半年启动了针对MET/HGF或CSF1R/SCF1R突变的晚期或转移性实体瘤患者的SHIELD-1一期临床研究。2021年6月,该产品获得美国FDA授予的孤儿药资格,用于治疗包括胃食管交界处腺癌在内的胃癌患者。

TPX-0022是MET酪氨酸激酶抑制剂,具有调节肿瘤微环境以增强其治疗效果的潜力。2020年10月发布的1期SHIELD-1研究的初步临床数据显示,在没有接受过MET抑制剂治疗的11位NSCLC患者中,确认的客观缓解率(ORR)为36%,缓解持续时间范围为1.8个月~15个月以上;在9名没有接受过MET抑制剂治疗的胃癌/胃食管结合部癌患者中,确认的ORR为33%,缓解持续时间范围为5.2个月~12.9个月以上。

目前尚无获批用于治疗胃癌和胃食管交界处腺癌的MET抑制剂。

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,预后较差。5年总体生存率为35.1%。2015年我国肿瘤登记数据显示:胃癌发病率和死亡率分别为29.91/10万和21.16/10万,分别居恶性肿瘤发病率和死亡率的第2位和第3位;2020年数据显示胃癌在中国的发病率和死亡率均排在第3。而从全球范围内来看,胃癌也属于发病率较高的疾病,2020年数据显示其全球发病率和死亡率分别排在第5位和第4位。

近20年,我国胃癌的发病率,粗发病率呈现出逐年缓慢上升趋势,标化发病率呈现先上升而下降的趋势。近两年的发病率维持在42-43%左右。

MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31),c-MET是MET基因编码产生的具有自主磷酸化活性的跨膜受体。MET基因变异,功能失调是肿瘤发生的驱动因素之一。MET基因变异主要有:扩增、突变、融合和反式激活等。MET在乳腺、结肠、胃、肾、肝、肺、胰腺等原发性上皮癌中过度表达,表达增加的范围为乳腺癌35-65%、胃癌30-70%、胰腺癌25-60%、肝细胞癌25-60%、肾细胞癌15-80%、非小细胞肺癌35-70%。

HGF/c-MET基因MET受体编码基因克隆于1984年,是一个新型的酪氨酸激酶受体。1991年,研究证实肝细胞生长因子(HGF),也称为散射因子(SF)为MET配体。MET是目前唯一已知的HGF受体。

针对HGF/c-MET通路的靶向药物有靶向HGF的治疗(单抗)、抗Met的单抗、以及Met小分子TKI(SMIs)。Met基因抑制剂在各国药物研究开发中比较热门,大部分都是在肿瘤I期及II期,尤其且在肺癌治疗中研究较多。药物大部分为单药,部分需要联合用药。

胃癌中MET基因扩增是最常出现的异常方式,而MET基因扩增及过表达预示胃癌预后差。胃癌中MET阳性率为13%-74%。中山大学肿瘤医院有一项纳入233例转移复发性胃癌c-MET扩增及其预后关系的研究,显示c-MET FISH扩增或IHC3+是转移复发性胃癌预后差的指标。研究者认为MET是胃癌的重要驱动基因,是根治性术后胃癌和转移复发性胃癌重要的预后因素,针对MET治疗胃癌也有望获得成功。

全球针对胃癌进行临床开发的c-MET抑制剂的信息如下表所示。

全球针对胃癌作临床开发的c-MET抑制剂(III期及以上)

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▲来源:美柏医健

MET通路异常是胃癌重要的驱动基因,近年来逐渐受到全球肿瘤领域专家高度重视,但目前尚无批准的治疗方案。期待再鼎的这款多靶点抑制剂创新疗法TPX-0022在中国后续临床研究顺利进行,并取得好的结果,早日惠及患者。


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