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优辉康生物:聚焦重组蛋白药物开发,从辅助生殖布局到脑卒中

动脉网 | 未来医疗服务平台 2021/11/26 08:56

优辉康生物成立于 2016年,是一家具有多年蛋白创新药物研发背景的公司,致力于市场刚需的重组蛋白药物开发,并建立了分子生物学、细胞培养和生产、重组蛋白纯化、质量控制等先进的研发和中试生产平台,具备研发、中试生产到IND申报全链条产业化能力。

优辉康生物创始人侯永敏是多伦多大学博士、华盛顿大学博士后,拥有超过25年的生物药国内外研发和产业化经验。侯永敏博士曾先后在耶鲁大学、UC Berkeley、美国先灵葆雅制药等从事研发逾13年,研究领域涉及新靶点发现、重组蛋白构建和生产;回国后,侯永敏博士又任天普药业首席科学官,开发脑卒中一类新药凯力康等多个蛋白创新药物。

在侯永敏博士的带领下,优辉康生物攻克了蛋白工程技术各类难题,突破了糖基化复杂和低产量蛋白难以商业化的技术瓶颈,建立起基于哺乳动物细胞的高产量重组蛋白药物生产的技术平台,核心技术包括UZyme 高效表达系统和γBloc Fc长效化。其中,UZyme高效表达系统针对难以表达的蛋白,尤其是表达量较低的糖基化水解酶,可实现产量提高百倍以上,大大降低商业化生产成本;γBloc Fc长效化技术则针对糖基化复杂蛋白,延长半衰期,并避免ADCC/CDC潜在副作用,该长效化技术也可用于抗体开发,实现g级蛋白表达量,达国际领先水平。

基于该技术平台,优辉康生物目前主要在辅助生殖和不孕不育、脑卒中等领域进行了管线布局,自主研制和开发了多个重组蛋白药物,包括3个首创新药(FIC)。

长效促排卵新药正临床试验,

预期延长半衰期至一周

促排卵类药物在临床主要适用于卵巢功能异常以及需要一次产生一个以上卵泡的女性。前者往往是一些经期不调(排卵过少)或无经期(闭经或排卵停止)的女性,通过服用短效促排卵类药物,诱导/恢复卵巢正常排卵;而后者往往是在辅助生殖场景下,不孕不育夫妇中女方通过促排卵类药物刺激,实现超数排卵,以期至少有一颗卵子受精并成功怀孕。

但在第二类适应症中,使用一次短效促排卵类药物往往只能刺激患者卵巢1-2天,但是正常的卵泡从发育到成熟需要10天的周期,这就要求临床辅助生殖女方在10天内连续注射促排卵类药物,以顺利完成超数排卵,增加受精及妊娠成功率。而连续给药则需要患者频繁往返医院,这不仅增加患者辅助生殖周期中交通住宿和家属陪护等综合成本,还可能因多频次给药造成不良反应,大大降低患者的依从性。

由此可见,临床辅助生殖对长效促排卵类药物的需求一直存在,但是国内却暂无获批的长效促排卵类药物上市。FSH是最大的促排卵类药物品种, 2010年由默克制药自主研发的首个长效促卵泡素(FSH)产品Elonva(FSH-CTP)在欧盟成功上市,但目前未进入中国市场。

为什么国内一直没有长效FSH上市,其背后是长效FSH重组蛋白研发工艺的技术壁垒。优辉康生物创始人侯永敏告诉动脉网,每个蛋白都有独特的糖基化结构,每一个蛋白Fc融合策略不同,无法像抗体平台化那般,通过一些已被验证的通用位点就形成平台化的抗体药物输出。

此外,如何修饰重组蛋白?重组融合到哪个位点上?蛋白质表达后密度多少?等等,每一步都是需要大量精密地验证,耗时耗力,优辉康生物在这一环节上就花了10年的时间,最终研发出了一款长半衰期且高活性的药物“UN008”,有望成为国内首款满足临床需求的长效FSH制剂。

辅助生殖领域一类新药UN008是优辉康生物进展最快的重组蛋白FIC管线,目前已经拿到IND批件,正在积极进行临床试验中。

UN008通过Fc变体融合蛋白,预计延长FSH半衰期至7天左右,契合卵泡发育生长周期,替代多频次短效促排卵类药物的使用,同时避免副作用多囊性卵巢症的发生。优辉康生物的γBloc Fc长效化技术能够在保证FSH活性的同时,避免ADCC/CDC的潜在副作用,且表达量达g级。

与UN008配套,优辉康生物还布局了针对诱发排卵、促排卵、男性不育的一系列辅助生殖和不孕不育药物管线,目前处于临床前研究阶段。

 首款重组KN靶向药物,

覆盖脑卒中超24小时治疗窗口

除了辅助生殖领域的布局,基于优辉康生物的UZyme高效表达系统,公司另外一条核心管线UN006瞄准了脑卒中市场,这是国内首款重组KN靶向的重组蛋白药物,主要作用机理是通过激活NO和前列环素通道,改善患者的血循环,优辉康生物通过优化给药方式和剂型,急性期静脉注射UN006,而恢复期皮下注射,可方便患者出院后恢复期自行给药,并且减少给药次数,显著提高患者用药依从性。

在脑卒中上,目前常规指南治疗方案包括溶栓或血管内机械取栓治疗(MT),静脉溶栓药物tPA适用于发病4.5h内,而血管内机械取栓治疗(MT)仅适用大血管堵塞,上述方案仅适用于约20%的脑卒中患者,80%患者无有效治疗方案,而UN006治疗时间窗达24h以上,适用80%以上患者,且显著降低患者复发率达86%,美国同类在研产品已进入临床II/III期(FDA快速审批通道)。

与此同时,优辉康生物在脑卒中领域还布局了溶栓药物重组tPA,旨在满足各个治疗窗口的脑卒中患者需求。

据悉,优辉康生物目前正在和南京大学医学院附属鼓楼医院展开临床合作,对辅助生殖一类新药UN008药物安全性、有效性进行临床试验。脑卒中产品UN006也正在积极开展IND申报。同时,公司也启动了新一轮融资计划,用以推进UN008管线的临床试验,以及完成UN006管线的IND申报,并基于技术平台拓展其他靶点。

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