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Cell Stem Cell:调节一种miRNA可促进新神经元产生,缓解阿尔兹海默氏症

生辉SciPhi | 专注于生命科学产业 2021/06/04 10:21

最近,来自鲁汶脑科研究所(Leuven Brain Institute)和荷兰神经科学研究所(Netherlands Institute for Neuroscience,HIN)的科学家有了一个新发现:被阿尔兹海默氏症(AD)破坏的大脑,可以通过恢复一种 microRNA 分子的表达而重获生机。 

在阿尔兹海默氏症中,一种名为 miR-132 的 microRNA 表达持续下调,这将导致海马区新神经元的生成受到抑制,而海马体是记忆最初生成的地方。科学家认为, 上调 miR-132 可以促使新神经元的产生,缓解阿尔兹海默氏症患者的记忆缺陷。

这个新发现被发表在 Cell Stem Cell 上,文章标题为 “恢复 miR-132 表达可挽救阿尔兹海默氏病的成人海马神经发生和记忆缺陷”。

文章指出,人类和啮齿动物的记忆和认知可塑性,与成年海马神经发生(AHN)在功能上有关。随后文章描述了 AHN 如何抑制小鼠产生记忆障碍,以及如何通过恢复 miR-132 来挽救 AHN,缓解阿尔兹海默氏症的记忆缺陷。

新知达人, Cell Stem Cell:调节一种miRNA可促进新神经元产生,缓解阿尔兹海默氏症

图 | 引文的图形摘要。(来源: Cell Stem Cell

作者在文章中提到 “我们确定 miR-132 是 AHN 的一个有效调节器,在成年神经干细胞及其后代中发挥细胞自主的前神经作用。我们利用 AD 小鼠模型、培养的人类原始细胞、神经干细胞以及患者材料进行实验,证明了 AHN 直接受到阿尔兹海默氏症病情发展的阻碍。”

最后文章总结:替换 miR-132 带来的改变证实了 AHN 在 AD 小鼠模型中的意义,并揭示了在神经元蛋白变性中靶向 miR-132 的治疗潜力。

最近的科学研究证实了老年人海马体中存在成人再生细胞,这表明成人神经生成在整个成年时期都是持续存在的。在动物和人类中,认知和记忆的几个方面都与成人神经生成有关,而 阿尔兹海默氏症患者的大脑中的神经生成会急剧减少。

研究人员还发现,在这些病人中, 较高的成年神经生成水平似乎与人在死亡前表现出更好的认知水平有关。 “这可能表明,我们大脑中的成人神经生成可能有助于某种认知储备,可以为以后记忆丧失提供更高的复原力,” 荷兰神经科学研究所的小组负责人、新研究的通讯作者 Evgenia Salta 博士说。

“七年前,在研究大脑中的一种叫 miR-132 的小 RNA 分子时,我们观察到一个令人意外的情况,”Salta 博士继续说,“这个分子在阿尔兹海默氏症患者的大脑中减少,它似乎可以调节中枢神经系统中神经干细胞的平衡。”

由于当时的阿尔兹海默氏症还被认为是一种只影响成熟神经细胞的疾病,这一发现似乎并不能解释 miR-132 在阿尔兹海默氏症发展中可能产生的作用。在这项研究中,研究人员专注于 miR-132 是否能调节阿尔兹海默氏症大脑中的成年海马神经发生和健康。利用不同的 AD 小鼠模型、培养的人类神经干细胞和死后的人类大脑组织进行实验后,研究人员发现, miR-132 在成年海马神经发生过程中是必需的。

“降低成年小鼠大脑或培养皿中人类神经干细胞中的 miR-132 水平,会阻碍新神经元的生成。然而, 恢复 AD 小鼠 miR-132 的水平能挽救神经缺陷,并抵消与成人神经发生有关的记忆障碍。 ”Sarah Snoeck 解释道,她是 Salta 小组的技术人员和当前研究的共同作者。

在诸多实验结果为其治疗潜力提供概念证明后,Salta 博士宣称:“我们的下一个目标是,系统地评估以 miR-132 为目标作为阿尔兹海默氏症的治疗策略的有效性和安全性。”

原文链接:

https://www.genengnews.com/news/alzheimers-deficits-in-neurogenesis-and-memory-lessened-by-small-molecule/

编译 吴雨航

生辉原创内容,未经允许不得擅自转载

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